SSC学习笔记

一、临床研究：

（一）SSC患者颈动脉内膜增厚的单中心、横向、对照研究。

研究对象：SSC有亚临床症状，55位患者无高血压、吸烟和甲状腺功能异常16例局限性硬皮病、36例系统性硬化症。

研究目的：动脉粥样硬化在SSC中出现的机制，与血管病变相关。

研究方法：颈动脉内膜厚度（cIMT）、扩张介入治疗（FMD）肱踝指数（ABPI）ABPI:上肢测肱动脉、下肢测足背动脉。

研究结论：对于SSC患者有动脉粥样硬化亚临床症状的，颈动脉内膜中度增厚是有预示意义的；系统性硬化症的患者肱踝指数与疾病病程成反比。

（二）、SSC有手关节炎的表现的用高分辨率的MRI优于X线（DrShefaliKSharma）。

研究对象：34位患者，平均39岁（20-63岁），病程4.35年，73.5%是广泛的SSC、26.4%是局限的SSC。

研究方法：有腕和手关节炎的SSC患者用B超和MRI检测滑膜炎，检测抗SCL-70/抗着丝点抗体、抗U1-RNP、RF、抗CCP。

研究结论：34例患者评估关节、块骨，都有骨侵蚀和水肿。SSC患者X线显示普遍有骨改变，而腕和手关节的滑膜炎、侵蚀、水肿和腱鞘炎较少。

（三）、SSC是一种多系统免疫调节紊乱的疾病，表现为皮肤、内脏器官纤维变和血管损坏：CTX是治疗的主要药物；CD20和MMF在SSC中的运用的前瞻性较好。

二、基础研究

（一）、血管内皮前细胞和循环生物标志物在SSC引起溃疡的预测（日本东京NIPPON医学院）。

这项研究的发现还改变了血管生物转化的观念，提供了胎儿时期血管生成影响成人血管形成和修复的证据。。

临床数据提示溃疡是SSC患者加重的表现，不仅仅是疼痛而且伴随严重的功能障碍。提示肺血管扩张药对于溃疡是有效的，但这类药物比较昂贵，在用药前做评估是否需要用。

研究还识别和证实溃疡的原因：与甲周微循环、血管紧张素Ⅱ1型、ET-1A型相关。异常的血管内皮前细胞是引起SSC的重要原因之一，包括溃疡。

（二）、LTB4（白三烯B4）/BLT1在SSC中的作用。

1、LTB4/BLT1在SSC皮肤和肺纤维化中表达上调。博莱霉素诱导的SSC-ILD大鼠被敲除BLT1的研究，显示BLT1有决定皮肤和肺纤维化的重要性。

2、成纤维母细胞被AKt/mTOR标记的LTB4诱导活动性增高，则提示成肌纤维母细胞被LTB4/BLT1诱导形成可能是SSC肺纤维化致病机制。

（三）SSC血管炎发病机理研究：内皮间质转化---一个新的研究（意大利佛罗伦萨大学）。

1、SSC的早期病变表现为系统炎症性，及广泛、活动性血管炎和损坏。

2、大量模拟此病的动物试验显示与Fra-2/uPAR/Fli1形成有关。

3、血管壁中的EPC以及myoFB基因中表达异常的EndoMT干扰血管生成素和血管生成。

4、共选择性路径：sema3A/NRP1/Fli1的相互作用。

5、感染和细胞转运引起成纤维母细胞活化是引起血管炎和皮肤改变的原因之一。

整理者：医院临床免疫科贾筠