IL6可能是nbspANCA相
显微镜下多血管炎(MPA)和肉芽肿性血管炎(GPA)都是与循环血抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关的系统性、坏死性的小血管炎,因此统称为ANCA相关性血管炎(AAV)。虽然目前已有越来越多的证据证明炎性细胞因子和趋化因子与AAV的发病有关,并且已有大规模的临床数据证明白细胞介素-6(IL-6)在大血管炎的发病机制中起作用,但关于IL-6与AAV发病机制的关系却仍鲜有可靠证据。为了探讨IL-6及其信号通路在AAV发病机制中的潜在作用,近期,来自意大利的研究者Berti及其同事进行了相关临床研究,并系统回顾分析了以往有关IL-6在MPA和GPA中的研究证据。研究者收集了10例未经治疗的髓过氧化物酶(MPO)-ANCA(p-ANCA)和/或蛋白酶3(PR3)-ANCA(c-ANCA)阳性的AAV患者的血液和组织样本,采用Bio-Plex多因子分析方法评估患者血清中细胞因子或趋化因子水平,利用免疫组织化学方法和原位杂交技术检测活动性血管炎病灶处的IL-6水平。研究者使用IL-6抑制剂tocilizumab治疗一个对传统药物耐药或过敏的MPA患者12个月,之后随访24个月,并回顾了所有相关的MPA或GPA的英文文献。在这些文献中,MPA或GPA的诊断均经病理确诊,同时患者有血清或病灶内的IL-6表达水平升高。文献系统回顾未有IL-6通路在AAV中被激活的相关研究,但有7个研究共名患者的临床研究报道了GPA患者的血清IL-6水平升高。
结果表明,与对照组相比,AAV患者血清IL-6水平显著增加(均值51.96VS0.68pg/ml)。同时,活动性血管炎病灶处有IL-6表达和产生,而tocilizumab治疗能使严重的多系统MPA患者获得完全的、持续的疾病缓解期;并使循环血中与IL-6相关的促炎因子和趋化因子水平正常化。这一病例的治疗过程表明,AAV患者的IL-6通路被激活,并且tocilizumab单药治疗AAV有效。研究者认为,IL-6很可能在AAV发病中起关键作用,并可能是一个潜在的治疗靶点。
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