可能的靶抗原成分如上所述

4 aeca在ctd继发肺动脉高压中的靶抗原

因此,对于aeca靶抗原的研究,不仅有助于理解风湿性疾病的发病机制,还有助于疾病的诊断

由上可见,大中血管炎aeca可识别抗原相对分子质量18000-,其中60000-65000最常被识别可能的靶抗原成分如上所述其中,黏着斑蛋白和核纤层蛋白a/c非大血管炎特有抗原把位

有研究发现与白塞病相关的aeca靶抗原其相对分子质量分别为:26000、38000、47000,53000,66000,97000、

可见,ctd继发pah患者中血清aeca识别的主要抗原相对分子质量为22000-,可能的靶抗原成分如上所述

发现在83.3%的白塞病、13.3%的sle、26.7%的ra、30%的多发性大动脉炎患者、20%的健康人中可检测到,重组人hnrnp-a2/b1与重组链球菌热休克蛋白(hsp)65相关

3 aeca在非血相关性血管炎管炎性ctd中的靶抗原

1971年lindqvist和osterland首次报道了aeca此后,郑文洁h及于峰等h在多种风湿性疾病中均检出相对分子质量97000的抗原艾军及郑文洁检出相对分子质量53000的蛋白抗原这些研究提示,相对分子质量为97000,53000的蛋白可能为多种风湿性疾病中aeca共同抗原

另一些学者研究发现mctd患者aeca靶抗原包括核糖体蛋白p0、抗ssb抗体蛋白质、u1rna相关70000蛋白、dna结合蛋白b

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风湿病

随后,该抗原相应抗体也得到证实许多风湿性疾病患者血清中均存在不同水平的抗α烯醇化酶抗体lee等发现56/100例白塞病,24/50例sle、15/21例ssc、13/20例ra、10/20例多发性大动脉炎、9/17例dm、5/11例mctd者血清均可检测到抗α烯醇化酶抗血管炎疾病体

艾军研究了ctd继发肺动脉高压(pah)者39例,ctd患者22例,健康对照组10名其相关的aeca靶抗原相对分子质量见表2

有学者作了蛋白抗原成分的鉴定尹雷等研究ctd伴或不伴pah患者血清,发现aeca-78000条带的阳性率在ctd继发pah者阳性率明显增高aeca的抗原大致分布于细胞膜蛋白、细胞质蛋自、细胞核蛋白本研究就近年来国内外对aeca靶抗原的研究成果作一概述

总之,anca相关性血管炎aeca可识别抗原相对分子质量16000-,表现为较大的异质性可能的靶抗原如上所述

抗内皮细胞抗体(antiendothelialcellantibody,aeca)是存在于很多风湿病中的一组异质性抗体,很多研究证明,aeca能够和血管内皮细变应性肉芽肿血管炎胞的多种蛋白成分相结合,干扰细胞的功能,参与风湿性疾病的发病

除了a烯醇化酶,其他抗原成分也逐步发现kamsawa等对ctd伴或不伴血管炎患者血清进行分析结果发现过氧化物氧化还原酶2普遍能被识别,且与ctd合并血管炎显著相关

这些靶抗原包括细胞支架蛋白质类(β-肌动蛋白、波形蛋白、α微管蛋白)、糖代谢酶(甘油醛-3-憐酸氢化酶、α烯醇化酶)和二硫化物异构酶家族的成员,脯氨酸中华风湿病学杂志2014年4月18卷4期

aeca

nedd5为哺乳动物胞裂蛋白,是细胞骨架的组成部分margutti等监测到nedd5强阳性克隆编码区c端区表的免疫反应,与sle合并精神症状密切相关,提示nedd5,能是aeca的靶抗原

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有学者通过检测ssc患者血清aeca-igm抗体,发现其主要结合的把抗原相对分子质量为60000,90000、和,其中90000抗原最常见kikuchi等首次用人类肾小球内皮细胞观察混合ctd血清aeca反应性,发现相对分子质量为36000的蛋白和电压依赖性阴离子通道-1有很高的同源性

有研究发现活动期sle的aeca靶抗原主要包括:内皮特异性纤溶酶原激活物抑制剂、核糖体p蛋白p0、核糖体蛋白l16、延长因子la、腺苷酸环化酶相关蛋白、dna复制许可因子、抑制蛋白ⅱ和血管炎好人类内皮相关的狼疮抗原1和2m

关于aeca及其抗原的研究主要集中于各种风湿性疾病,关于健康人aeca的靶抗原研究鲜有报道1972年tan和pearson!27^10%健康对照组中检测到aeca11个蛋白质点被认为是所有健康人均有的这些蛋白质点相当于6个不同的蛋白质和几个对应于同种蛋白的不同亚型,属于高度保守的蛋白质家族,在细胞生理发挥关键角色

1/

另一项研究发现多发性大动脉炎中可识别的抗原蛋白相对分子质量大小在18000-,其中60000-65000最常被识别抗膜联蛋白抗体水平在大动脉炎中较高,且抗膜联蛋白抗体水平与aeca水平有较好的一致性

总之,sle中aeca相关抗原相对分子质量为15000?,有较大的异质性可能的靶抗原成分有细胞骨架微管蛋白、波形蛋白、内皮特异结节性血管炎的病因性纤溶酶原激活物抑制剂、核糖体p蛋白p0、核糖体蛋白l16、延长因子1a、腺苷酸环化酶相关蛋白、dna复制许可因子、抑制蛋白ⅱ、人类内皮相关的狼疮抗原1和2、nedd5、β肌动蛋白、α互联蛋白、hsp60、胶质纤维酸性蛋白和纤连蛋白亮氨酸跨膜蛋白2

多项研究证实sle靶抗原相对分子质量为15000-del等究sle发现aeca常见靶抗原相对分子质量为25000,,,、60000,90000,和,其中90000抗原最常见

2 aeca在系统性血管炎中的靶抗原

抗内皮细胞抗体

1 aeca在多种风湿性疾病中共有的靶抗原

由上可见,目前发现多种风湿性疾病中共有aeca相关抗原相对分子质量为36000-40000,47000,53000和97000鉴定出的靶抗原有过氧化物氧化还原酶2、a烯醇化酶和hnrnp-a2/blo

cho等研究发现结节血管炎活动期白塞病者和链球菌感染者的血清都能诱导细胞膜和细胞质hnrnpa2/b1表达白塞病者肠组织切片证实hnrnpa2/b1为白塞病抗内皮细胞iga抗体的靶抗原有研究发现白塞病者血清检测到抗过氧化物氧化还原酶2抗体,提示过氧化物氧化还原酶2为靶抗原

有学者鉴定出结节性多动脉炎aeca靶抗原相对分子质量分别为:31000,37000、47000,97000、125ooop多发性大动脉炎aeca靶抗原相对分子质量分别为:26000,33000、47000,72000

5 aeca在健康人中的靶抗原

可见,白塞病aeca可识别抗原相对分子质量26000~这些抗原非白塞病特有抗原靶位,而是普遍存在于风湿性疾病中

2.2 aeca在大中血管炎中的靶抗原:

2.1 aeca在anca相关性血管炎中的靶抗原:

regent等发现巨细胞动血管炎的原因脉炎aeca相关抗原分别为162±3和100±17个蛋白质斑点经鉴定部分蛋白质为黏着斑蛋白、核纤层蛋白a/c,压敏电阻器选择性阴离子通道蛋白2和膜联蛋白v

经分析该靶抗原成分为膜突蛋白随后dib等研究ssc伴或不伴pah的靶抗原,发现ssc伴pah者有110个蛋白斑点,其中aeca的目标抗原有核纤层蛋白a7c,微管蛋白β链,黏着斑蛋白

上述研究显示ctd中aeca相关抗原相对分子质量在15000-,集中在20000~已经得到证实的sle的抗原是hsp60,核糖体蛋白p0是mctd和sle共同靶抗原

一些研究做了进一步的蛋白鉴定yazici等克隆了13个与内皮细胞膜反应的抗体,其中2种抗体识别细胞骨架微管蛋白和波形蛋白

之后有学者发现与神经精神狼疮相关的4种抗原有血管炎保守治疗p肌动蛋白、a互联蛋白、热休克蛋白(hsp)60、胶质纤维酸性蛋白近些年应用反转录病毒载体和流式细胞术,确定了与sle相关的2种不同aeca膜蛋白靶抗原,分别为纤连蛋白亮氨酸跨膜蛋白2和pk(gb3/cd77)

3.2 aeca在其他非血管炎性ctd中的靶抗原:

许多研究者都分离出anca相关性血管炎aeca靶抗原,见表1部分学者鉴定出了蛋白成分,发现血管炎中抗内皮细胞单克隆抗体主要结合玻璃体结合蛋白和纤连蛋白

一些学者对初步发现的蛋白质靶抗原进行了鉴定郑文洁检出了相对分子质量为47000的抗原,该抗原存在于多种风湿性疾病中,经蛋白质组学技术分析其成分为a烯醇化酶此后多项研究证实相对分子质量为47000的a烯醇化酶为内皮细胞抗原成分

总之,系统性血血管炎存活管炎患者中aeca识别的主要抗原成分相对分子质量16000-,表现为较大的异质性其相关抗原有:黏着斑蛋白、核纤层蛋白a/c,压敏电阻器选择性阴离子通道蛋白2,膜联蛋白v、hnrnpa2/b1、氧化物氧化还原酶2结合玻璃体结合蛋白、纤连蛋白、原肌球蛋白链、波形蛋白、磷酸丙酮酸水合酶和膜联蛋白a2

文章作者:廖华 王天

关键词:

国内研究发现sle中aeca靶抗原相对分子质量分别为:15000,16000,20000、26000,29000,33000、37000、39000,47000.66000,78000.93000,97000文献研究发现与抗磷脂综合征、sle相关的aeca抗原相对分子质量分别为72000-79000与-

近年cho等明确了相对分子质量36000~40000蛋白质的氨基酸序列,为异质性核糖核蛋白(heterogeneousnuclearribonucleoprotein血管炎都有哪些症状s,hnrnp)a2/b1

2.3 aeca在白塞病中的靶抗原:

3.1 aeca在中的靶抗原:

kimura等发现与脑小血管疾病相关的aeca,其目标抗原分别为原肌球蛋白am链、波形蛋白、磷酸丙酮酸水合酶和膜联蛋白a2

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