干货丙种球蛋白在神经系统疾病中的运用

人免疫球蛋白用于医治自身免疫性疾病已有40年历史，其主要作用是调理体内免疫应对，但不增加机会性感染，因此在医治免疫相干疾病中大受欢迎。

据统计，各系统疾病中使用丙球的比例为神经系统43%，免疫系统33%，肝脏疾病及肿瘤19%，可见丙球在神经系统疾病医治中的地位，而实际临床工作中你真的用对了这把「利剑」吗？你对它的认识又有多少呢？

近期美国匹兹堡大学医学中心的Zivkovic教授在ActaNeurolScand杂志上发表综述，系统总结了丙球在神经系统疾病医治中的运用。

来源丙球是一种从健康人静脉血中提取而成的免疫球蛋白，其含有健康人血清的所有抗体。丙球的主要成分为完全的IgG抗体（主要是IgG1和IgG2）及少许的IgA、IgM、可溶性CD4、CD8及HLA份子。其中IgA抗体在IgA缺少患者中可能引发过敏反应，故此类患者需要输注去IgA的丙种球蛋白。

生理作用血清内的丙球在预防病原体感染和保持免疫平衡中发挥侧重要作用，在健康个体和自身免疫性疾病患者体内，丙球与B/T淋巴细胞相互作用，调理细胞因子、清除补体、阻断抗体的合成，同时能调理各种炎症相干基因的表达。

药理作用丙球半衰期为天，而血清IgG水平的高低是反应丙球疗效和不良反应的重要指标；给予丙球后，若血清IgG水平超过mg/dl，血栓形成的风险明显升高。

丙球2g/kg的单疗程医治可使血清IgG水平到达mg/dl，此时若在IgG水平回归正常（-mg/dl）前再次给药，可能致使高凝状态。一般2g/kg剂量医治GBS两周后，血清IgG水平降至mg/dl。

剂量选择静点丙种球蛋白的剂量推荐：

引诱期：2g/kg，分天静点；

保持期：1g/kg，分天，每隔周，保持年；

保持医治期间急性加重的剂量调剂：增加剂量至2g/kg，分天静点；缩短用药间隔。

表.丙球在神经系统疾病中的适应证及推荐意见

疾病推荐级别证据级别CIPD一线用药一级证据格林巴利综合征一线用药一级证据多灶性运动神经病一线用药二级证据副蛋白血症周围神经病（IgG/IgA）不推荐1/二级证据副蛋白血症周围神经病（IgM）不推荐为一线用药1/二级证据血管炎性神经病三线用药4级证据重症肌无力二线用药（中-重度的患者）2/4级证据Lambert–Eaton综合征一线用药二级证据皮肌炎二线用药二级证据多发性肌炎二线用药三级证据坏死性本身免疫性肌病二线用药三级证据包涵体肌炎不推荐一级证据脊髓灰质炎后综合征不推荐一级证据僵人综合征一线用药二级证据多发性硬化其他医治无效或孕妇、哺乳期一级证据视神经脊髓炎二线用药4级证据本身免疫性癫痫二线用药4级证据中枢神经系统血管炎三线用药4级证据给药途径静脉给药是丙球最经常使用的给药方法，但一样可以皮下注射；相对于静点，皮下注射可增加局部用药浓度、减少溶媒体积，但是用药前需要排除有没有出血及皮肤疾病。

皮下注射可作为免疫缺点患者长时间保持医治的用药途径，但不能作为自身免疫性疾病患者的常规给药方法。

皮下注射较静点具有不良反应发生率低、用药方便、生物利用度高等特点，但对疾病远期预后的作用需要进一步评估。

不良反应丙球常见的不良反应少见，较严重的有血栓形成、头痛、无菌性脑膜炎等。

血栓形成：大剂量丙球医治后由于血粘度增高，可致使血栓形成，其发生率为0.1%-0.6%；有趣的是皮下注射产生血栓的风险低于静点。

头痛：多出现于首次静点后，且与注射剂量有关，大剂量丙球更加明显（据文献报导高剂量下头痛发生率56%），口服小剂量激素可显著减少头痛和无菌性脑膜炎的产生。

另外，作为血制品输注丙球可能致使HIV感染、病毒感染及其它病原体传播。

综上所述，丙球作为医治神经系统疾病重要免疫抑制剂，在临床上具有适应证广、安全、不良反应及忌讳证少等优点，但目前来看，我们对丙球作用认识不够全面、药物昂贵等因素限制了丙球在临床上的运用，今后工作中还需进一步推行。

本文来自丁香园。

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