相关性血管炎新标志物C反应蛋白与单核
抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAVs)由三种独特的疾病组成:肉芽肿性多血管炎(GPA,又称韦格纳肉芽肿)、显微镜下血管炎(MPA)和嗜酸性肉芽肿性血管炎(EGPA,曾称:Churg-Strauss综合征)。
ANCA作为AAV的检测标志物,胞浆型ANCA(c-ANCA)针对蛋白酶3(PR3),在多数病例中与GPA相关,而核周型ANCA(p-ANCA)针对髓过氧化物酶(MPO),在MPA和EGPA患者中常见。
有报道显示,随着诱导治疗的进行,ANCA水平会降低,在一些病例中甚至变为阴性,但是ANCA滴度的升高与疾病复发并不相关。最近也有研究显示,伴有肾脏损伤的AAV患者,ANCA升高与疾病复发相关,而不伴有肾脏损伤的患者,相关性较弱。因此循环中ANCA的水平并不能反映疾病的活动度。
为了寻找能反应疾病状况的新型AAV生物标志物,来自奥地利因斯布鲁克医科大学的学者们,检索了~年间的研究,对AAV的生物标志物应用现状进行了系统的文献综述,确定了个标志物分子,并筛选出一些有前景的标志物进行了评价和验证,研究结果发表在最新一期的NephrolDialTransplant杂志上。
通过综述发现,在疾病活动期间,尿液中sC5bC9、C3a、C5a和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1表达丰富,在血液中,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、C反应蛋白(CRP)、可溶性FMS样络氨酸激酶-1、白介素-17A(IL-17A)、C5a、透明质酸、C3a和白介素-18结合蛋白(IL-18BP)水平也有显著差异。
作者进行了一项横截面研究验证显示,在AAV活性期间,血液中CRP、C5a、C3a、IL-18BP和尿液中C5a、MCP-1显著升高。应用Salford预测建模软件,作者结合CRP(界值点21.6mg/L)和尿液MCP-1(界值点0.53ng/mL)创建了一个标志物模型,对于伴有肾脏损伤的AAV的诊断敏感性和特异性均为76%。
作者在本文中不仅对目前有关AAV的生物标志物知识进行了总结,对各标志物在疾病活动期、非活动期和对照人群中表达情况进行了评价,还选取了其中最有效的标志物(血液CRP和尿液MCP-1)进行了验证,并提出了能区分AAV疾病活动性的生物标志物模型的建议。这些生物标志物将在现有ANCA的基础上对AAV的早期诊断和评价病情产生极大的帮助。
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